아비나스(ARVN), 임상시험에서 ARV-102의 첫 번째 인체 데이터 발표

아비나스(ARVN, ARVINAS, INC. )는 임상시험에서 ARV-102의 첫 번째 인체 데이터를 발표했다.

4일 미국 증권거래위원회에 따르면 2025년 4월 4일, 아비나스는 자사의 연구용 PRO테올리시스 타겟팅 키메라(PROTAC)인 ARV-102의 첫 번째 인체 임상시험 데이터를 발표했다.

이 임상시험에서 ARV-102는 파킨슨병(PD) 및 진행성 수핵마비(PSP)와 관련된 다기능 단백질인 LRRK2의 상당한 감소를 보여주었으며, 안전성 및 내약성 프로파일이 유망하고 약리역학적 결과가 긍정적이었다.

무작위 이중 맹검 위약 대조 단일 용량(SAD) 집단의 결과와 초기 다용량(MAD) 집단의 결과가 오스트리아 비엔나에서 열린 2025 국제 알츠하이머 및 파킨슨병 회의(AD/PD™ 2025)에서 발표되었다.

SAD 집단에서는 10mg에서 200mg까지의 ARV-102 용량이 평가되었고, MAD 집단에서는 10mg에서 80mg까지의 용량이 평가되었다.임상시험의 주요 결과는 다음과 같다.

ARV-102는 일반적으로 안전하고 잘 견디며, 단일 또는 다용량 후 심각한 부작용이 보고되지 않았다.

ARV-102의 CSF 내 노출은 단일 및 다용량 후 용량 의존적으로 증가하여 뇌 침투를 나타냈다.

최소 60mg의 단일 경구 용량 및 최소 20mg의 하루 한 번 반복 경구 용량에서 ARV-102는 CSF에서 50% 이상의 LRRK2 감소와 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 90% 이상의 LRRK2 감소를 달성하여 상당한 LRRK2 단백질 분해를 나타냈다.

PBMC에서 Rab10 인산화 억제와 ARV-102의 단일 용량 후 소변에서 bis(monoacylglycerol)phosphate(BMP) 감소가 관찰되어 LRRK2 경로의 하류 참여를 나타냈다.

ARV-102는 뇌혈관 장벽을 통과하고 LRRK2를 표적으로 하는 새로운 연구용 경구 PROTAC이다.

LRRK2는 주로 PD에서의 역할로 알려져 있지만, 최근 증거는 PSP를 포함한 타우병증에서도 역할을 하며, LRRK2 기능 장애가 두 질병의 발병 및 진행에 기여할 수 있음을 시사한다.

아비나스의 최고 의학 책임자인 노아 버코위츠 박사는 "ARV-102가 뇌혈관 장벽을 통과하고 LRRK2 단백질을 분해할 수 있는 능력은 파괴적인 신경퇴행성 질환 치료에 있어 잠재적으로 혁신적인 치료 접근법을 제공한다"고 말했다.

이어 "이 결과는 ARV-102 임상 프로그램을 지속하고 신경과학 파이프라인에서 이 주요 PROTAC 분해제 후보에 대한 증거를 구축하는 데 도움이 될 것"이라고 덧붙였다.

ARV-102의 Phase 1 연구는 건강한 남성 자원봉사자에게 경구 투여된 ARV-102의 안전성, 약리학적 동태 및 약리역학을 평가하기 위해 설계되었다.

이 연구는 SAD 및 MAD 집단 모두에서 결과를 평가하는 단일 센터, 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험이다.

SAD 집단에서는 자원봉사자들이 3:1 비율로 위약 또는 ARV-102의 단일 용량(10mg, 30mg, 60mg, 90mg, 150mg 또는 200mg)을 투여받았으며, 10일 동안 추적 관찰되었다.

MAD 집단에서는 자원봉사자들이 위약 또는 ARV-102의 하루 한 번 용량(10mg, 20mg, 40mg 또는 80mg)을 14일 동안 투여받았으며, 28일 동안 추적 관찰되었다.

데이터 마감 시점인 2025년 3월 13일 기준으로 SAD 집단의 Phase 1 임상시험은 완료되었고 MAD 집단은 진행 중이다.

단일 및 다용량의 가용 데이터 평가에 따르면 ARV-102는 건강한 자원봉사자에서 잘 견디는 것으로 나타났다.47명의 자원봉사자 중 주요 치료 관련 부작용은 두통과 피로였다.

치료받은 개인의 17.1%(6/35)에서 두통이 발생한 반면, 위약 대조군에서는 0%(0/12)였다.

치료받은 개인의 8.6%(3/35)에서 피로가 발생한 반면, 위약 대조군에서는 25%(3/12)였다.

요추 천자와 관련된 절차적 통증은 치료받은 개인의 28.6%(10/35)에서 발생한 반면, 위약 대조군에서는 41.7%(5/12)였다.요추 천자 증후군은 치료받은 집단에서만 관찰되었으며, 발생률은 17.1%(6/35)였다.SAD 또는 MAD 집단 모두에서 심각한 부작용은 보고되지 않았다.ARV-102는 경구 투여 후 6시간에 중간 최대 농도(Tmax)를 나타냈다.

투여 후 첫 24시간 동안의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-24)과 최대 혈장 농도(Cmax)는 용량 의존적으로 증가하였으며, 중간 말기 혈장 반감기(t1/2)는 73시간이었다.

ARV-102의 CSF 내 농도는 SAD 및 MAD 집단 모두에서 용량 의존적으로 증가하였다.

단일 용량이 60mg 이상이거나 반복 용량이 20mg 이상일 때 PBMC에서 LRRK2 감소가 90% 이상 관찰되었다.

ARV-102는 단일 용량이 30mg 이상일 때 말초 phospho-Rab10T73에서 50% 이상의 감소를 유도하였으며, 이는 LRRK2의 하류 활성의 바이오마커이다.MAD 집단의 이 지표에 대한 데이터는 대기 중이다.

ARV-102는 단일 용량이 30mg 이상일 때 소변에서 lysosomal 기능의 바이오마커인 BMP가 90% 이상 감소하였다.

CSF에서 ARV-102는 용량 의존적으로 LRRK2 감소를 유도하였으며, 단일 용량이 60mg 이상이거나 반복 용량이 20mg 이상일 때 LRRK2 감소가 50% 이상이었다.

아비나스는 이러한 결과가 LRRK2 및 리소좀 기능 장애와 관련된 신경퇴행성 질환에 대한 ARV-102의 지속적인 조사를 지원한다고 믿는다.

2024년 4분기, 아비나스는 PD 환자에 대한 ARV-102의 Phase 1 임상시험 SAD 집단에서 투여를 시작하였다.

회사는 PD 환자에 대한 Phase 1 임상시험의 SAD 집단에서 초기 데이터를 발표하고, 2025년에 PD 환자에 대한 Phase 1 임상시험의 MAD 집단을 시작할 것으로 예상하고 있다.

AD/PD 2025에서 발표된 ARV-102 데이터에 대한 추가 세부 사항은 다음과 같다.

세션 제목: ARV-102의 안전성, 약리학적 동태 및 약리역학을 평가하기 위한 첫 번째 인체 연구, 건강한 남성에서 LRRK2 분해제(PROTAC) (ID:1963) 세션 유형: 심포지엄: LRRK2, 알파-시뉴클레인, 파킨: 진단 및 치료 목표 (ID:83) 날짜: 2025년 4월 4일 금요일 강의 시간: 15:20 - 15:35 CET ARV-102는 LRRK2를 분해하도록 설계된 경구용 뇌 침투형 연구용 PROTAC이다.

LRRK2는 큰 다영역 스캐폴딩 키나제로, LRRK2의 활성 및 발현 증가가 신경 질환의 병인에 관련되어 있다.아비나스는 환자들의 삶을 개선하기 위해 헌신하는 임상 단계의 생명공학 회사이다.

PROTAC 단백질 분해제 플랫폼을 통해 아비나스는 질병을 유발하는 단백질을 선택적으로 효율적으로 분해하고 제거하기 위해 신체의 자연적인 단백질 처리 시스템을 활용하는 단백질 분해 치료제를 개발하고 있다.

아비나스는 현재 여러 연구용 약물을 임상 개발 프로그램을 통해 진행하고 있으며, 여기에는 국소 진행성 또는 전이성 ER+/HER2- 유방암 환자를 위한 에스트로겐 수용체를 표적으로 하는 vepdegestrant, 재발/불응성 비호지킨 림프종을 위한 BCL6를 표적으로 하는 ARV-393, 신경퇴행성 질환을 위한 LRRK2를 표적으로 하는 ARV-102가 포함된다.아비나스는 코네티컷주 뉴헤이븐에 본사를 두고 있다.

아비나스에 대한 추가 정보는 www.arvinas.com을 방문하거나 LinkedIn 및 X에서 연결하면 된다.

이 보도자료에는 1995년 사모증권소송개혁법의 의미 내에서 상당한 위험과 불확실성을 포함하는 미래 예측 진술이 포함되어 있다.

이러한 진술은 아비나스의 연구용 경구 PROTAC 분해제 ARV-102가 LRRK2 기능 장애와 관련된 신경퇴행성 질환을 치료할 가능성에 대한 내용을 포함한다.

ARV-102가 뇌혈관 장벽을 통과하고 LRRK2 단백질을 분해할 수 있는 능력은 신경퇴행성 질환 치료에 있어 잠재적으로 혁신적인 치료 접근법을 제공한다.

ARV-102의 첫 번째 인체 데이터는 ARV-102 임상 프로그램을 지속하고 아비나스의 신경과학 파이프라인에서 ARV-102에 대한 증거를 구축하는 데 도움이 된다.LRRK2 기능 장애가 파킨슨병 및 진행성 수핵마비의 발병 및 진행에 기여할 수 있다.

아비나스는 PD 환자에 대한 ARV-102의 Phase 1 임상시험 SAD 집단의 등록 완료 및 초기 데이터 발표 계획을 포함하여, PD 환자에 대한 ARV-102의 Phase 1 임상시험 MAD 집단의 시작 계획을 가지고 있다.

이 보도자료에 포함된 모든 진술은 역사적 사실이 아닌 진술이며, 아비나스의 전략, 향후 운영, 재무 상태, 수익, 예상 비용, 전망, 계획 및 경영 목표에 대한 미래 예측 진술이다.

아비나스는 이러한 미래 예측 진술에서 공개된 계획, 의도 또는 기대를 실제로 달성하지 못할 수 있으며, 그러한 미래 예측 진술에 과도한 의존을 두지 말아야 한다.실제 결과나 사건은 아비나스가 제시한 계획, 의도 및 기대와 실질적으로 다를 수 있다.

이 보도자료에 포함된 미래 예측 진술은 아비나스의 현재 견해를 반영하며, 아비나스는 관련 법률에 따라 요구되는 경우를 제외하고는 미래 예측 진술을 업데이트할 의무가 없다.

이러한 미래 예측 진술은 이 보도자료의 발표일 이후 아비나스의 견해를 나타내는 것으로 간주되어서는 안 된다.

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미국증권거래소 공시팀