버브쎄라퓨틱스(VERV), Heart-2 임상시험에서 긍정적인 초기 안전성 및 효능 데이터 발표

버브쎄라퓨틱스(VERV, Verve Therapeutics, Inc. )는 Heart-2 임상시험에서 긍정적인 초기 안전성 및 효능 데이터를 발표했다.

14일 미국 증권거래위원회에 따르면 2025년 4월 14일, 버브쎄라퓨틱스는 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 및/또는 조기 관상동맥 질환(CAD) 성인 환자를 대상으로 진행 중인 Heart-2 1b 임상시험에서 긍정적인 초기 안전성 및 효능 데이터를 발표했다.

VERVE-102는 간에서 PCSK9 유전자를 영구적으로 비활성화하고 질병을 유발하는 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 지속적으로 감소시키기 위해 설계된 새로운 생체 내 기초 편집 의약품이다.

VERVE-102는 PCSK9 유전자를 표적으로 하는 아데닌 기초 편집기와 가이드 RNA(gRNA)로 구성되며, 두 가지 모두 지질 나노입자(LNP)에 캡슐화되어 2~4시간 동안 단일 정맥 주사로 투여된다.

VERVE-102는 LNP가 저밀도 지단백 수용체 또는 아시아로글리코단백 수용체를 통해 간 세포에 접근할 수 있도록 설계된 회사의 독점 GalNAc-LNP 전달 기술을 사용한다.

Heart-2 임상시험은 HeFH 및/또는 조기 CAD가 있는 성인 환자에게 VERVE-102 투여의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 설계된 공개 라벨 1b 임상시험이다.

이 시험은 단일 용량 상승 연구이며, 종결점에는 약리학적 동태 및 혈중 LDL-C와 PCSK9 단백질 수준의 변화가 포함된다.

HeFH는 높은 LDL-C 수치, 개인 또는 가족의 동맥경화성 심혈관 질환 병력, 신체 검사 특징 및/또는 특정 유전자에서 확인된 돌연변이를 기반으로 진단된다.

조기 CAD는 남성의 경우 55세 이하, 여성의 경우 65세 이하에서 발생하는 CAD(심장마비, 관상동맥 재혈관화 절차 또는 영상에서의 관상동맥 동맥경화증)의 증거로 정의된다.

2025년 3월 13일 데이터 마감일 기준으로, 14명의 참가자에서 첫 세 가지 용량 집단(체중 기반 집단 0.3 mg/kg, 0.45 mg/kg, 0.6 mg/kg)에서 최소 28일의 추적 관찰을 통해 보고된 초기 안전성 및 효능 데이터가 있다.

초기 데이터에 따르면 VERVE-102는 잘 내약되었으며, 치료와 관련된 심각한 부작용, 용량 제한 독성 및 관상동맥 사건이 관찰되지 않았다.

14명의 참가자 중 한 명에서 Grade 2 주입 관련 반응이 있었으며, 이는 일시적인 증상으로 아세트아미노펜으로 해결되었다.

어떤 용량 수준에서도 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 빌리루빈 또는 혈소판에서 임상적으로 중요한 변화나 용량 의존적 경향이 관찰되지 않았다.

VERVE-102의 단일 주사 후, 두 가지 약리학적 동태 측정에서 용량 의존적인 감소가 관찰되었다.기준선 대비 평균 혈중 LDL-C 및 PCSK9 단백질 감소는 다음과 같다.

0.3 mg/kg 집단(n=4): LDL-C 감소 21%, PCSK9 감소 46%; 0.45 mg/kg 집단(n=6): LDL-C 감소 41%, PCSK9 감소 53%; 0.6 mg/kg 집단(n=4): LDL-C 감소 53%, PCSK9 감소 60%였다.

14명의 참가자 중 0.6 mg/kg 집단의 한 참가자에서 최대 LDL-C 감소 69%가 달성되었다.

LNP 전달 생체 내 유전자 편집 의약품의 경우, 투여된 총 RNA 용량이 약리학적 동태의 주요 요인으로 부각되고 있다.따라서 회사는 Heart-2 약리학적 동태 데이터를 총 RNA 용량에 따라 평가했다.

분석에는 Heart-2 임상시험의 14명의 참가자가 포함되며, 총 RNA 용량에 따라 세 가지 범위로 그룹화되었다.

< 25 mg(n=4), 25 – < 50 mg(n=7), 50 – < 60 mg(n=3). 기준선 대비 평균 LDL-C 감소는 다음과 같다.

VERVE-102 총 RNA 용량 범위 < 25 mg: 참가자 4명, 평균 총 RNA 용량 20 mg, 평균 LDL-C % 감소 -21%; 25 – < 50 mg: 참가자 7명, 평균 총 RNA 용량 37 mg, 평균 LDL-C % 감소 -41%; 50 – < 60 mg: 참가자 3명, 평균 총 RNA 용량 55 mg, 평균 LDL-C % 감소 -59%였다.

14명의 참가자 전반에 걸쳐 VERVE-102는 투여된 총 RNA의 양과 LDL-C 감소 간의 강한 용량 의존적 반응을 나타냈다.

50 mg에서 60 mg 사이의 총 RNA 용량을 받은 세 명의 참가자는 평균 55 mg의 총 RNA를 받았으며, 이 용량 그룹에서 VERVE-102는 평균 LDL-C 감소 59%를 나타냈다.

50 mg 초과의 용량을 받은 세 명의 참가자는 모두 기준선 대비 50% 이상의 평균 LDL-C 감소를 달성했다.

Heart-2 시험은 영국, 캐나다, 이스라엘, 호주 및 뉴질랜드에서 0.7 mg/kg의 네 번째 용량 집단에 참가자를 모집하고 있다.

2025년 4월 7일 기준으로, 이 집단에서 두 명의 참가자가 투여되었으며, 초기 실험실 및 임상 안전성 프로필은 첫 세 가지 용량 집단에서 관찰된 것과 일치하고 있다.

회사는 Heart-2 시험의 용량 상승 부분에서 최종 데이터를 발표할 예정이며, 여기에는 내구성 데이터가 포함된다.

회사는 2025년 하반기에 VERVE-102의 2상 임상시험에서 첫 환자를 투여할 계획이며, 이는 규제 승인을 조건으로 한다.

미국 식품의약국(FDA)이 VERVE-102에 대한 임상시험 신청을 최근 승인함에 따라, 회사는 미국 시험 사이트에서 환자를 모집할 것으로 예상하고 있다.

회사는 현재 자본 상태가 2027년 중반까지 운영 자금을 지원하기에 충분할 것으로 예상하고 있으며, 여기에는 2상 임상시험 완료가 포함된다.

또한, FDA는 LDL-C를 감소시키기 위해 고지혈증 및 높은 평생 심혈관 위험 환자 집단 치료를 위한 VERVE-102에 대해 신속 심사 지정을 부여했다.

회사는 VERVE-101과 관련된 개발 활동을 종료할 계획이며, VERVE-101의 Heart-1 1b 임상시험을 중단할 예정이다.VERVE-101의 장기 추적 연구에 등록된 참가자는 계속해서 모니터링될 것이다.

회사와 Eli Lilly and Company(Lilly) 간의 PCSK9 프로그램 협력 계약에 따라, Lilly는 전 세계 개발 비용을 분담할 권리를 보유하고 있으며(33%는 Lilly가 기여), 미국에서 상업화와 관련된 수익 및 비용을 50/50 비율로 공동 상업화할 수 있다.

회사는 미국 내 모든 협력 제품의 개발 및 상업화에 대한 통제권을 유지하며, 미국 외 모든 제품 권리를 보유하고 있다.

회사는 PCSK9 프로그램에 대한 선택 패키지를 제공하고 2025년 하반기에 Lilly의 결정을 받을 것으로 예상하고 있다.

이 보고서는 1995년 사적 증권 소송 개혁법의 의미 내에서 상당한 위험과 불확실성을 포함하는 "전망 진술"을 포함하고 있다.

이 보고서에 포함된 모든 진술은 역사적 사실이 아닌 경우, 회사의 전략, 미래 운영, 재무 상태, 전망, 경영진의 계획 및 목표에 대한 전망 진술이다.

이 보고서에 포함된 전망 진술은 회사의 현재 기대에 기반하고 있으며, 실제 결과가 이러한 전망 진술에 명시된 것과 실질적으로 다를 수 있는 여러 가지 위험과 불확실성에 영향을 받을 수 있다.

이러한 위험과 불확실성에는 회사의 제한된 운영 이력, 제품 후보에 대한 규제 신청의 적시 제출 및 승인, 임상 시험의 진행, 현재 및 미래의 임상 시험의 시작, 등록 및 완료, 잠재적 환자 집단 및/또는 시장의 정확한 추정, VERVE-101, VERVE-102 및 VERVE-201의 전임상 연구 및/또는 초기 단계 임상 시험에서 발견된 긍정적인 결과를 임상 시험에서 재현하는 것, 현재 및 미래의 임상 시험에서 예상하는 일정에 따라 제품 후보의 개발을 진행하는 것, 지적 재산권을 확보, 유지 또는 보호하는 것, 비용을 관리하는 것, 비즈니스 목표를 달성하기 위해 필요한 추가 자본을 조달하는 것 등이 포함된다.

이 보고서에 포함된 전망 진술은 이 보고서의 날짜 기준으로 회사의 견해를 나타내며, 이후의 날짜에 대한 회사의 견해를 나타내는 것으로 의존해서는 안 된다.회사는 이후 사건 및 발전이 회사의 견해를 변경할 것이라고 예상하고 있다.

그러나 회사는 향후 어느 시점에서 이러한 전망 진술을 업데이트할 수 있는 선택권을 가질 수 있지만, 이를 수행할 의무는 명시적으로 부인한다.



※ 본 컨텐츠는 AI API를 이용하여 요약한 내용으로 수치나 문맥상 요약이 컨텐츠 원문과 다를 수 있습니다. 해당 컨텐츠는 투자 참고용이며 투자를 할때는 컨텐츠 원문을 필히 필독하시기 바랍니다.

미국증권거래소 공시팀